无特殊人群

无传染性

根据沉淀物中免疫球蛋白的不同种类与不同的原发疾病，冷球蛋白血症的临床表现多样，病情严重程度差别很大。轻者出现雷诺现象、皮肤紫癜和关节痛，重者造成高粘滞血症、肾功能受损甚至危及生命。其基本病理改变是累及小动脉和静脉的血管炎。
冷球蛋白血症常见症状有哪些？

乏力。
皮肤紫癜、皮肤网状青斑。
皮肤溃疡，甚至坏死。
受冷后，指端出现雷诺现象。
关节肌肉痛。
周围神经病变，感觉运动多神经炎。
肾炎，肾病综合征：绝大多数冷球蛋白血症多为膜增生性肾小球肾炎，临床表现为肾病综合征，即出现大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。

冷球蛋白血症可能引起哪些并发症？

高粘滞血症相关临床综合征。
皮肤肢端溃疡、坏死。
慢性肾功能不全。
急性腹痛。
消化道出血。

1.一般实验室检查
血沉常增快，血红蛋白量降低，血小板减少，血凝障碍，丙种球蛋白、γ球蛋白增高，类风湿因子常阳性且滴度较高。
2.免疫学检查
I型正常，混合性冷球蛋白血症患者补体常降低，尤其是C4降低。免疫球蛋白M（lgM）常增高，部分患者免疫球蛋白A（IgG）和免疫球蛋白A（IgA）增高。类风湿因子、抗核抗体、冷球蛋白阳性。
3.冷球蛋白测定
90%以上Ⅰ型和80%以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含量＞1mg/ml，80%以上Ⅲ型患者则＜1mg/ml。
4.其他
抗人球蛋白试验（Coombs试验）阳性，抗核抗体阳性，直接免疫荧光显示血管壁有Ig、补体和纤维蛋白原沉积。

如何诊断冷球蛋白血症？
对遇冷时出现或加重的非血小板减少性紫癜、关节肌肉疼痛，伴有或不伴有肾炎的病例，应高度怀疑原发性冷球蛋白血症的可能，再通过测定体内冷球蛋白阳性时可确诊本病。
但应注意排除其他继发性冷球蛋白血症的疾病，如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等。
初筛检验可以发现：轻度贫血、血沉增高、补体 C4 通常下降明显，但对比 C3 通常不低。II 或 III 型可有类风湿因子增高。
虽然实际临床工作时，冷球蛋白测定并非必须，但有该测定阳性可确诊冷球蛋白血症，具体冷球蛋白测定的方法如下：
取 10～20 ml 血液，37℃ 温水浴 30～60 分钟。取其血清，放在 4℃ 的冰箱 7 天。每天观察，如已形成沉淀，则确证是球蛋白沉积，往往会用冷盐水洗涤 3～6 次。从而排除沉淀物为其他可能物质可能。此后该沉淀也还必须在 37℃ 水温里重新溶解。请注意，期间务必不能加抗凝剂，否则会带来假阴性结果。
不同冷球蛋白浓度可提示不同类型的冷球蛋白血症。I 型可大于 5 mg/ml；III 型通常低于 1 mg/ml；而 II 型通常大于 1 mg/ml。可行冷球蛋白分型测定。
此外，病因诊断也很重要。在临床疑似冷球蛋白血症后，医生应该寻找可能的病因。因为这往往决定治疗方式。比如测丙肝、乙肝、行血液病相关检查等。
最后组织活检也是重要的诊断措施：

紫癜皮肤活检的普通光镜下主要表现为白细胞破碎性血管炎，偶尔在皮肤血管腔内见到冷球蛋白。但 IgM 免疫荧光显象则可以看到血管壁有免疫球蛋白和补体的沉积。

肾脏组织学检查显示超过 80% 的病人有膜增生性肾小球肾炎，肾小球基底膜增厚和细胞增殖。部分光镜活检可见球蛋白沉积征象。IgM 免疫荧光显象也较为特异。如果用电子显微镜观察，则肾小球基底膜（GBM）的内皮下有颗粒状物质存在于浸润的巨噬细胞内。

无症状者无需治疗，只需密切观察病情，定期监测。最重要的是，寻找导致冷球蛋白血症的原发病因，积极治疗原发病。应根据病情的严重程度及不同的原发疾病，采用不同的方案进行治疗。冷球蛋白血症是一种全身多系统受损的疾病，需要多个临床学科协作[3]。

对于轻度、中度紫癜、乏力、关节痛的患者，采用低剂量的糖皮质激素。
对于严重肾功能不全、皮肤溃疡、感觉运动神经障碍及血管炎患者，可以采用细胞毒药物如环磷酰胺联合糖皮质激素，以减少血液中冷球蛋白含量以及循环免疫复合物的形成。必要时采用血液透析、血浆置换等治疗措施滤过致病因子。
针对丙型肝炎、乙型肝炎所致疾病，采取抗病毒治疗。
针对自身免疫性疾病患者，可联合应用生物制剂（单克隆抗体类）。
使用利妥昔单抗（合并乙肝者禁用）清除 B 淋巴细胞。
对于原发病因尚未明确的患者，医生应根据冷球蛋白的种类和临床表现，制定个性化的治疗方案。

疾病发展和转归
冷球蛋白血症的原发疾病的分期分级及严重程度，共同决定该病的预后及转归。一般来说，原发疾病治疗后，冷球蛋白血症所致的临床症状会缓解。

日常护理
1、注意补钙，避免导致无菌性的关节坏死。
2、营养合理：食物应当尽量做到多样化，粗细粮搭配均衡。

积极治疗原发病，避免寒冷环境的暴露。定期随诊，密切监测血中冷球蛋白含量，密切监测肝功能、肾功能。
可以采取如下预防措施：

对丙肝、乙肝等感染性疾病所致患者，采用积极的抗病毒治疗，降低病毒载量。
对于相关肿瘤所致患者，积极治疗原发肿瘤性疾病，降低肿瘤负荷。
密切监测尿蛋白、血肌酐、血中冷球蛋白含量，预防冷球蛋白对靶器官特别是肾脏的损伤。
寒冷季节尤其应注意保暖。
避免接触冷水。
注意环境及饮食卫生。